خانواده اشپنگلر به جایی که همه چیز شروع شد - آتش‌خانه نمادین شهر نیویورک - بازمی‌گردند تا با Ghostbusters اصلی که یک آزمایشگاه تحقیقاتی فوق سری ایجاد کرده‌اند تا ارواح متلاشی‌کننده را به سطح بعدی ببرند. اما هنگامی که کشف یک مصنوع باستانی نیروی شیطانی را آزاد می کند، Ghostbusters جدید و قدیمی باید برای محافظت از خانه خود و نجات جهان از عصر یخبندان دوم به نیروها بپیوندند.